"Mežupe" ir latviešu cilmes uzvārds, kas cēlies no vietvārda vai dabas objekta. Tas būtiskākā daļā ir saistīts ar Mežupes upi Latvijā (piemēram, Gaujas pieteka) vai apdzīvotām vietām ar šo nosaukumu (piemēram, Mežupe Madonas novadā). Uzvārds varētu būt radies no cilvēkiem, kas dzīvojuši Mežupes tuvumā vai ar to saistītā vietā.
Slaveni cilvēki ar uzvārdu "Mežupe":
- Anda Mežupe — latviešu aktrise.
- Baiba Mežupe — latviešu žurnāliste un raidījumu vadītāja.
- Gatis Mežupe — latviešu hokejists.
Uzvārds liecina par saistību ar konkrētu vietu Latvijā, kas raksturīga daudziem latviešu uzvārdiem.